Empezamos con la narradora del tráiler, Holly, que tras perder a su familia por el brote se centró en convertirse en una exterminadora y a día de hoy se la conoce por ser el pegamento que mantiene al grupo unido. Su arma favorita es un bate de béisbol con clavos llamado Puri. El segundo en presentarse es Walker, el mayor de sus cinco hermanos dentro de una familia obrera así como un veterano de guerra con una gran destreza en combate y una amplia experiencia en el campo de batalla.
Cada personaje jugable cuenta con una habilidad y ventajas específicas
Como su sobrenombre indica, Doc se dedicaba a la medicina antes del colapso y ahora lo sigue haciendo, pero también emplea parte de su tiempo eliminando a los infectados. Se describe como un personaje extremadamente independiente muy afín a Mamá. Detrás de Mamá encontramos a una mujer dedicada a los demás que tiene como gran objetivo hacer pagar a los infectados la muerte de su hijo. Por su parte, Karlee es un misterioso personaje que ha decidido buscar refugio en Fort Hope ante la creciente amenaza de los infectados.
Los tres últimos personajes jugables son Jim, Hoffman y Evangelo. Jim ha servido al ejército y es un tirador de primera; Hoffman es un supervivencialista que se encuentra cómodo en un mundo posapocalíptico por el que se ha estado preparando; y por último tenemos a Evangelo, el exterminador más joven, menos experimentado y más hablador. Respecto a los infectados, por el tráiler desfilan algunos ejemplares como el Destructor, el Ogro, el Delator y la Vieja.
Back 4 Blood estará disponible para PlayStation 5, PlayStation 4, Xbox Series, Xbox One y PC el 12 de octubre.