"Travis Touchdown regresa a Santa Destroy después de diez largos años de ausencia", dice la información oficial sobre No More Heroes III. "Allí encontrará una metrópolis gigante sobre una isla artificial que se erige en el mar y un misterioso objeto que flota sobre ella. ¿A qué tipo de peligrosos (y locos) asesinos se enfrentará Travis esta vez?"
"Después de la conferencia de Nintendo Switch en 2017, ese año lanzamos Travis Strikes Again, y ahora finalmente podemos hacer realidad el sueño de No More Heroes III", dijo Goichi 'Suda51' Suda, director del juego. "Estamos trabajando muy duro en el desarrollo del juego para asegurarnos de que No More Heroes III supera las expectativas de los jugadores que llevan tanto tiempo esperando el título".
Robin Atkin Downes y Paula Tiso volverán a asumir el rol de Travis Touchdown y Sylvia Christel respectivamente, mientras que la nueva composición musical es obra de Nobuaki Kaneko de la banda RIZE.