La capacidad especial de España será Treasure Fleet. Sus rutas comerciales entre continentes aportarán beneficios adicionales y también podrá combinar naves para hacer flotas antes que otras civilizaciones. La fe de Felipe II le proporcionará la capacidad especial de El Escorial (monasterio en cuya cripta se encuentran sus restos), otorgando a sus unidades una bonificación de combate contra los jugadores que siguen a otras religiones y a los Inquisidores la posibilidad de eliminar herejía una vez más.
España también cuenta con la unidad única Conquistador. Los Conquistadores consiguen una bonificación importante cuando hay un Misionero español, un Inquisidor o un Apóstol en su hexágono y en caso de estar al lado de una ciudad cuando es capturada esta se convierte automáticamente a la religión mayoritaria de España. La Misión es una mejora exclusiva que proporciona Fe. Se trata de una bonificación de fe cuando se construye en un continente diferente al de la capital, que proporciona Ciencia si se edifica junto a un campus.
Civilization VI estará disponible el 21 de octubre de 2016. Aquellos que reserven el juego recibirán acceso anticipado (90 días antes) al paquete de la civilización azteca cuyo líder será Moctezuma.