"Lo has logrado. Has desmantelado un cártel intergaláctico, rescatado a la humanidad del borde de la extinción y cazado peligrosas recompensas en los confines de la galaxia", dice la sinopsis de High On Life 2. "Cazar recompensas te ha traído fortuna, fama y amor; pero cuando una misteriosa figura de tu pasado reaparece y pone precio a la cabeza de tu hermana, tu cómoda vida se ve sumida en el caos. ¿Tienes lo que hace falta para arriesgarlo todo y desmantelar una conspiración intergaláctica que amenaza una vez más a tu especie favorita (los humanos)?".
Squanch Games ha introducido como novedad a High On Life 2 una nueva movilidad a cargo de un monopatín, que entre otras cosas permitiría patear a los enemigos. El arsenal, que seguirá compuesto de armas que hablan y tienen personalidad propia, irá más allá. Como se puede ver en el tráiler, algunas de las armas parece que serán más que amigas, una conexión que abrirá la puerta a combinaciones para lanzar ataques más poderosos. En el metraje también se pueden ver nuevas armas, a cada cual más extravagante. El toque de humor es una de las señas de identidad de esta saga de shooters en tercera persona.
High On Life 2 también permitirá a los jugadores visitar nuevas localizaciones con el objetivo final de completar una misión cósmica para acabar con un conglomerado farmacéutico empeñado en poner precio a la vida humana.