El fármaco que podría evitar los peores daños de la Covid vistos en las autopsiasLa idea de usar defibrotide, medicamento que se utiliza para tratar otra enfermedad, en el tratamiento de la Covid-19 es española. Seis hospitales de todo el país participan en un ensayo clínico que comenzó en abril y que arrojó resultados prometedores en ratoneshttps://www.elmundo.es/ciencia-y-salud/salud/2020/06/25Hablemos del endotelio. Antes de que desconecten porque les suene a chino, deben saber que es vital, cualquier cosa que le pase afecta a nuestra salud. Imaginen sus vasos sanguíneos como tuberías. El endotelio son las células que recubren el interior de esas tuberías y separan lo que hay en el interior, el plasma, y lo que hay en el exterior, los tejidos. Es una especie de policía de frontera que regula también la tensión arterial, una barrera natural viva formada por millones de células unidas entre sí que ocuparían como dos estadios de fútbol.
Pues bien, el endotelio también se ve afectado por la Covid-19. En las autopsias que se están publicando empieza a verse que se produce una inflamación (endotelitis) y una separación de las células que deja espacio entre ellas (ruptura endotelial). En las necropsias se está viendo también que el virus SARS-CoV-2 está dentro de las células del endotelio y es que en estas células también se expresan los receptores ACE2, que es la vía que usa este coronavirus para infectar las células con su proteína S (spike).
El proceso sería: se da la inflamación del endotelio, se rompen las células (ruptura endotelial) y el plasma sale de los vasos sanguíneos, lo que puede provocar edemas, por ejemplo, cuando ocurre en el alveolo pulmonar. Al estar el pulmón lleno de fluidos, no se puede respirar y se produce el distrés respiratorio (uno de los síntomas más graves de la Covid). Además, al romperse la barrera del endotelio y dejar huecos, queda expuesta la membrana basal de los vasos sanguíneos, proceso que reconocen las plaquetas que activan la coagulación y se dan trombos, microcoágulos en el pulmón. Después, se producen también en el corazón, en el riñón... y da lugar a isquemia (disminución de sangre y oxígeno en los tejidos) y fallo multiorgánico.
Algunas de estas situaciones son similares a las que se producen en la enfermedad veno-oclusiva hepática (VOD), que se da a veces tras un trasplante de células hematopoyéticas (médula ósea). "Se producen microtrombos en la circulación del hígado como consecuencia de la toxicidad de los fármacos que empleamos para el trasplante. También se producen en pulmón y riñón, y también se da endotelitis, por eso pensamos en tratar la Covid con defibrotide, que es el fármaco que empleamos para tratar la VOD", explica José María Moraleda, director del Grupo de Trasplante Hematopoyético y Terapia Celular del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB).
Si aprendimos a decir hidroxicloroquina, quédense ahora con este nombre: defibrotide. "Es un polirribonucleotido, una sustancia natural que tiene numerosos efectos sobre el endotelio. Actúa como un bálsamo que lo protege. Además es fibrinolítico, es decir, disuelve los coágulos. Es antiinflamatorio, desinflama el endotelio y hace que se apague la llamada que se activa cuando está inflamado: las citoquinas [la famosa tormenta de citoquinas que genera el sistema inmune]. Disminuye también la activación de las moléculas de adhesión que sirven para que los leucocitos salgan del interior de los vasos y pasen al alveolo pulmonar", señala el doctor Moraleda, investigador principal del estudio.
El impulso de realizar el ensayo clínico vino motivado por dos razones: los buenos resultados preclínicos y que defibrotide es muy seguro. "David García-Bernal es el investigador del IMIB que se ha encargado del estudio del defibrotide en modelo murino (ratones) junto a Enric Carreras del Clínic de Barcelona. Los ratones que no eran tratados con defibrotide morían el 100%. Los tratados con el fármaco que tenían la enfermedad, sobrevivían el 70%; y de los tratados con el fármaco de forma profiláctica, es decir, que aún no estaban enfermos, sobrevivían el 80%. Los datos eran tan buenos que lo repetimos tres veces porque no habíamos visto algo así antes. Nos animó a realizar el ensayo clínico que además es un fármaco muy seguro que no tiene contraindicaciones, se puede usar en niños desde un mes de vida, y se puede combinar con otros medicamentos para tratar la Covid, por ejemplo, el remdesivir o la dexametasona. No es en lugar de, sino además de", asegura Moraleda.
Y se lanzaron al ensayo clínico avalado por la Agencia española del Medicamento (Aemps) y el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), a los que Moraleda agradece y reconoce "el trabajo que han desempeñado en toda esta crisis haciendo un trabajo excelente en tiempo récord y que ha permitido que España sea uno de los países con más ensayos y estudios hechos en este tiempo".
El también catedrático de Medicina de la Universidad de Murcia y jefe del servicio de Hematología y Terapia Celular en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia relata que "a la Aemps le pareció muy buena idea y nos ayudó a diseñar el ensayo clínico, que es aleatorizado, doble ciego, con grupo de control con placebo: por cada dos pacientes que reciben el fármaco, uno recibe placebo (2:1). Y deben ser pacientes graves, en estadios 4, 5 o 6 según la OMS, con PCR positiva, neumonía... Si no están intubados el objetivo que nos pusimos en abril, cuando pusimos en marcha el ensayo, era que no llegaran a intubarse; y si ya están intubados, el objetivo es evitarles la muerte. La idea de la que partimos es de reducir la mortalidad al menos un 25%".
La Arrixaca es uno de los seis hospitales que participan en el ensayo. Los otros son el Hospital General Universitario Morales Meseguer (Murcia), el 12 de Octubre (Madrid), la Fundación Jiménez Díaz (Madrid), el Clínico de Salamanca y el Clínic de Barcelona. El ensayo español es pionero en el mundo. "Ha despertado mucho interés en el extranjero, por ejemplo, del profesor de la Harvard Medical School y del Dana-Farber Cancer Institute Paul G. Richardson, del profesor Carmelo Carlo Stella del Cancer Center Humanitas Research Hospital de Milán o del profesor Antonio Pagliuca del King's College de Londres", indica Moraleda.
El ensayo comenzó en abril y esperaban tener resultados en tres meses, pero ese objetivo se está complicando por la ausencia de pacientes. "En nuestro país ha bajado muchísimo la incidencia de Covid y estamos esperando poder incluir alguno más. De la Arrixaca hay cuatro pacientes incluidos que estaban intubados y muy enfermos. Su pronóstico era malo. Pues tres de ellos están vivos y de ellos, dos están en su casa. No sabemos si recibieron el placebo o el defibrotide, pero es muy raro que recibiendo suero fisiológico hayan tenido esa evolución con el pronóstico que había. En EEUU hay mucha incidencia aún y se va a abrir un estudio similar, pero mientras se pone en marcha quizá pase lo que aquí y baje el número de pacientes", comenta el doctor Moraleda.
OTROS FÁRMACOS CONTRA LA COVID
La necesidad de encontrar un tratamiento que pueda ayudar a luchar contra la Covid, en ausencia por ahora de una vacuna, ha llevado a probar distintos medicamentos ya en uso para otras enfermedades. Ayer mismo la revista JAMA (The Journal of the American Medical Association) publicaba los resultados de un estudio griego, GRECCO, que analiza el efecto de la colchicina, un fármaco que se usa para tratar la gota y otras enfermedades reumáticas, en pacientes hospitalizados con coronavirus.
La colchicina es barata y segura, y tiene una gran acción antiinflamatoria sin los efectos adversos de otros antiinflamatorios como los corticoides, por lo que el estudio evalúa también el efecto sobre algunos biomarcadores cardíacos e inflamatorios concretos. Sin embargo, los resultados de este ensayo no son claros. Los pacientes que recibieron el fármaco "mejoraron de forma estadísticamente significativa el tiempo hasta el deterioro clínico" (entendiendo por deterioro clínico pasar a necesitar ventilación mecánica, intubación o la muerte).
Para Jesús Sierra, coordinador del Registro Español de Resultados de Farmacoterapia (Rerfar) frente a Covid-19 de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH), "por un lado, no se dispone de información sobre mortalidad. Por otro lado, los resultados son imprecisos y, además, se ha quedado corto porque se diseñó para 180 personas y solo han reclutado a 105, al acabarse antes la pandemia en Grecia. Es dudoso que la colchicina pueda ofrecer beneficios para luchar contra la Covid, el ensayo no es concluyente, y produce efectos adversos altos, como es la diarrea en uno de cada cuatro pacientes".
Este gobierno, tiene muchas ganas de volver a encerrarnos, para estar tranquilos haciendo y deshaciendo a su antojo . ![[burla3]](/images/smilies/nuevos/burla_ani2.gif "burla3")
lo preguntaba porque talvez este exagerando un poco con el equipo. 
![[tomaaa]](/images/smilies/nuevos2/tomaa.gif "toma")
).
