La acción de Mario & Luigi: Conexión fraternal transporta a los dos hermanos a alta mar y se desarrolla a bordo de la Isla Nao (mitad barco, mitad isla) que permite recorrer el mundo de Concordia. Haciendo uso del cañón de la Isla Nao, los jugadores podrán visitar y explorar todo tipo de islas, que albergan desde selvas tropicales hasta bulliciosas ciudades. Ahí también encontrarán a nuevos amigos, como Conetta y Porcopolo, así como personajes conocidos del Reino Champiñón, incluyendo Peach y Bowser, que quizá están dispuestos a echar una mano durante la aventura.
"Tendrás que recurrir al vínculo que une a Mario y Luigi para lograr la victoria", dice la descripción de Mario & Luigi: Conexión fraternal ofrecida por Nintendo. "Usa las acciones tándem para salvar obstáculos mientras exploras, y ejecuta poderosos ataques tándem que les dan un toque muy dinámico a los clásicos combates por turnos. ¡Necesitarás sacarle todo el provecho a esta 'conexión fraternal' para que los hermanos salgan airosos!".
En el tráiler con el que se ha presentado Mario & Luigi: Conexión fraternal se muestran algunas de esas acciones tándem que serán vitales para superar los desafíos de las islas que componen el mundo de Concordia. Al igual que el resto de entregas de la saga Mario & Luigi, nos encontramos ante un RPG con toques de humor y combates por turnos, donde las mencionadas acciones tándem deberían aportar dinamismo a las batallas. El metraje también nos muestra un colorido mundo en 3D dentro del conocido Reino Champiñón.
Los orígenes de la serie Mario & Luigi se remontan a Mario & Luigi: Superstar Saga, una entrega lanzada en 2003 para Game Boy Advance. Desde entonces la serie ha visitado varias plataformas de Nintendo. Hasta ahora los juegos de Mario & Luigi solo aparecían en portátiles, pero esto cambiará con Mario & Luigi: Conexión fraternal, que será el primero en estar disponible en una consola de sobremesa (y portátil). Esta también será la primera entrega que no desarrollará AlphaDream, un estudio que en 2019 se declaró en bancarrota.