En Assassin’s Creed Nexus VR se encarna a Ezio dos años después de sus aventuras en Roma durante Assassin's Creed Brotherhood, cuando se reúne con la familia Auditore y viejos amigos como Leonardo da Vinci. Para el personaje de Kassandra han pasado veinte años tras la batalla de Anfípolis, y en este nuevo capítulo vivirá otro conflicto entre Atenas y Esparta, en la época en la que los Treinta Tiranos gobernaban Atenas con crueldad. Y último, Connor se pone en acción cuando Achilles le pide ayuda para liberar a un Hijo de la Libertad cautivo en Boston en una aventura de espionaje, intriga y traición.
"Industrias Abstergo ha encontrado una forma de recuperar poderosos artefactos perdidos que permiten manipular las creencias de las personas. Para sabotear su plan, tendrás que descubrir nuevas historias y completar nuevas misiones en la piel de varios Assassins legendarios", dice la descripción oficial de Assassin’s Creed Nexus VR. "Nexus ofrece una amplia variedad de mapas abiertos históricamente precisos que permiten una navegación de 360 grados. Escala y haz parkour por todas partes mientras decides cómo cumplir tus objetivos".
Assassin’s Creed Nexus VR busca ofrecer los elementos centrales de la saga, pero en la realidad virtual. A lo largo de sus tres campañas los jugadores deberán practicar el camuflaje social, interactuar con los civiles, hacer parkour y poner en práctica sus dotes de asesinos en mapas abiertos “históricamente precisos que permiten una navegación de 360 grados”. Con los movimientos del mundo real, los jugadores bloquearán y desviarán golpes, contraatacarán y se enfrentarán a enemigos reactivos con un arsenal que incluye la hoja oculta, espadas, tomahawk, arcos, ballestas, cuchillos arrojadizos y bombas de humo.
Como buen juego de realidad virtual, Assassin’s Creed Nexus VR incluirá una serie de ajustes de confortabilidad, incluyendo el bloqueo de la visión periférica, el teletransporte y más para mitigar el mareo, el vértigo y el miedo a las alturas.