RailGods of Hysterra propone a grupos de hasta cinco jugadores trasladarse a un mundo lovecraftiano posapocalíptico donde se montarán en una locomotora viviente sobre la cual construirán una base móvil para poder sobrevivir a los horrores cósmicos y la destrucción de los Primigenios. RailGod, así se llama la locomotora viva que devora la carne de sus enemigos para obtener combustible y seguir con sus viajes, no es solo un bastión, sino que también es un arma con la que se puede establecer un vínculo en forma de simbiosis a medida que se mejoran sus prestaciones.
A pesar de que RailGods of Hysterra admite el juego en solitario, se describe como un juego cooperativo, así que anima a los jugadores a formar grupo junto a otros cuatro Durmientes. El equipo debe colaborar en la búsqueda de recursos, elaboración de armas, construcción de la locomotora e investigación de artes oscuras y rituales para tener acceso a habilidades de Guardián de Dioses. Como en la mayoría de los juegos inspirados en Lovecraft, en RailGods of Hysterra la supervivencia no solo pasa por el combate cuerpo a cuerpo y a distancia con hechizos, sino que también hay que controlar la salud, el hambre y la cordura.
La versión de acceso anticipado de RailGods of Hysterra incluye los elementos jugables principales, como las mecánicas de supervivencia, la construcción de trenes, la exploración procedimental y el cooperativo en línea. A lo largo del acceso anticipado el juego recibirá varias actualizaciones con contenidos y mejoras. La primera llegará entre junio y julio para añadir nuevas zonas, enemigos, vagones para el Railgod, una nueva mecánica y mejoras, mientras que entre agosto y septiembre estará disponible otra con un contenido similar. Las actualizaciones importantes se lanzarán cada uno o dos meses, mientras que los parches y correcciones se liberarán de forma regular.