La campaña de Dragon Quest Monsters: El príncipe oscuro está protagonizada por Psaro, un príncipe maldito que no puede hacer daño a los monstruos. Como consecuencia, debe convertirse en un domador de monstruos que recluta y lucha junto a ellos por todos los rincones del fantástico mundo de Nadiria. A lo largo de su aventura, con cada salto de estación el paisaje irá cambiando, y cada época del año (primavera, verano, otoño e invierno) también dará acceso a áreas nuevas y a monstruos específicos de esa estación concreta.
Durante su viaje Psaro dispondrá de diferentes herramientas, siendo la más poderosa de su arsenal el sistema de síntesis, que permite crear monstruos completamente nuevos combinando los que ya se tienen en plantilla. El objetivo de esta mecánica es que los jugadores experimenten. Square Enix afirma que es posible desbloquear más de 500 monstruos, y añade que en la lista se “encuentran los favoritos de la saga, seres oscuros y criaturas completamente nuevas”. Además de la campaña para un jugador, el título ofrecerá un modo online donde los jugadores podrán enfrentarse y poner a prueba su equipo de monstruos.