'Borderlands 2' comienza con el jugador combatiendo a muerte para conseguir un inapreciable caché en un torneo de gladiadores dirigido por Handsome Jack para su disfrute personal. El jugador consigue salir triunfante lo que es percibido por Handsome Jack como una amenaza a su popularidad. Al término del torneo deniega el premio al jugador dándole por muerto en la tundra, es en ese momento cuando el misterioso ángel guardían de la primera parte contacta con el jugador.