El sistema de fijación del objetivo se ha visto mejorado.
Podremos llevar un arma en cada mano.
Los PNJ pueden ser contratados como miembros de la banda.
El protagonista será Carl Johnson, un capo que vuelve a casa tras salir de la cárcel de Liberty City, encontrando a su madre muerta y siendo acusado de asesinato.
Habrá muchos más escenarios interiores, pudiendo realizar robos que se convertirán en algo primordial en varias misiones.
Se podrá nadar.
Las bicicletas podrán utilizarse.
Podremos apostar en los casinos de Las Vegas y más adelante podremos montar nuestro propio casino y administrarlo.
Contará con varias mejoras gráficas.
Habrá un contador de estamina que deberemos rellenar comiendo, pero vigilando de no hartarnos de comida basura o ganaremos demasiado peso y tendremos que ir al gimnasio a perder kilos.