Sí
Para el vídeo, hay juegos que permiten elegir pantalla (pantalla 1, pantalla 2), otros que solo te deja hacerlo si lo pones en ventana sin bordes, y otros que solo te muestra el juego en la pantalla principal. Por lo que, probablemente en más de una ocasión tendrás que establecer la pantalla donde quieras jugar como principal, antes de abrir el juego, asi no habría problema.
Para el audio, te vas al iconito del altavoz > clic derecho > configuración de sonido > elige el dispositivo de salida > Eligue aquí el monitor o la pantalla, que llevará el audio por HDMI / DisplayPort, hasta la pantalla en cuestión, y éste debe reproducirlo.
