Pues te puedo decir que a nivel de juegos hasta ahora solo he tenido problemas con el Obscure, por lo que en ese tema estoy bastante contento.
Por otro lado, hay un pequeño problema de drivers. Cosas como la webcam (conceptronic) o la impresora (lexmark) me estan dando problemas.
A nivel de software mas comun, pues no he tenido ningun problema. Alcohol120, Emule, Azureus, Firefox, Avast, Creative MediaSource, KmPlayer, Winamp, BatchDPG, Skype, ... por citar unos pocos, funcionan perfectamente.
Yo principalmente lo quiero por el 3dsmax9, zbrush 3 y en general los programas de 3d que si que sacan buen rendimiento de los 64 bits.
Sinceramente para un usuario que no requiera de este tipo de programas, XP es mejor opcion, ya que ahi si que no te va a faltar ningun driver ni aplicacion.
Saludos!
EDIT: Mira que gracia, acabo de descubrir que el driver para la lexmark es el de Vista64