El juego transcurrirá en dos períodos temporales distintos, empezando por 1930 y luego viajando hasta el 2030, donde deberemos derrotar a un sindicato del crimen y su líder, que pretende controlar a los Depredadores. Por otra parte nos ofrecerán detalles acerca de los inicios de la Weyland-Yutani Corporation.
El típico arsenal de los Predators, así como sus modos de visión y camuflaje nos servirán para dar caza a nuestras presas mientras nos desplazamos por ambientes urbanos:
